Zgodnie z obowiązującymi uregulowaniami grupa międzyregionalna to grupa złożona z minimum 10 członków Komitetu Regionów, należących do przynajmniej czterech delegacji krajowych lub też do grupy regionów utworzonych na podstawie umowy międzypaństwowej w celu promowania współpracy transgranicznej.
Od czasu wejścia w życie decyzji w sprawie grup międzyregionalnych 13 lutego 2007 r. Prezydium zatwierdziło utworzenie ośmiu grup. Są to:
Grupa „Saar-Lor-Lux” (Wielki Region), zatwierdzona decyzją Prezydium Komitetu z czerwca 2007 roku, skupia przedstawicieli: Saary, Nadrenii-Palatynatu, Luksemburga, Lotaryngii, Regionu Walonii oraz Wspólnot Francuskojęzycznej i Niemieckojęzycznej w Belgii. Celem grupy jest rozwijanie własnych inicjatyw związanych z polityką europejską w zakresie problemów typowych dla szczebla regionalnego oraz wspieranie ich realizacji.
Grupa „Wino”, zatwierdzona decyzją Prezydium z czerwca 2007 roku, została utworzona w celu wspierania monitorowania realizacji polityki dotyczącej sektora produkcji wina. Jej głównym celem jest zwiększenie możliwości ochrony interesów regionów produkujących wino w obliczu propozycji reform systemów podatkowych dotyczących sektora wina oraz udział, wraz z KR i innymi instytucjami europejskimi, w reformie wspólnej organizacji rynku wina.
Grupa „Regiony o kompetencjach prawodawczych”, zatwierdzona decyzją Prezydium z czerwca 2007 roku, jej obecne prace skupiają się wokół wieloszczeblowego sprawowania rządów w Europie. Grupa zainteresowana jest w szczególności wymianą najlepszych praktyk w zakresie monitorowania przestrzegania zasady pomocniczości oraz uczestnictwem w procesie konsultacji prawodawstwa, organizowanych przez Komisję Europejską.
Grupa „Regiony Morza Bałtyckiego”, utworzona w lutym 2008 roku, wyznaczyła sobie za cel odzwierciedlanie współpracy między regionami Morza Bałtyckiego w Komitecie Regionów.Przedmiotem zainteresowania jej członków jest wpływ poszczególnych strategii politycznych Unii Europejskiej, a zwłaszcza gospodarcze i ekologiczne aspekty polityki morskiej.
Grupa międzyregionalna „Morze Śródziemne”, której utworzenie zostało zatwierdzone w kwietniu 2008 roku, wyznaczyła sobie za cel tworzenie warunków do intensywnego dialogu w Komitecie Regionów między regionami 27 państw członkowskich UE a pozostałymi regionami basenu Morza Śródziemnego oraz przyczynianie się do rozwoju tych regionów. Przedmiotem zainteresowania jej członków jest wpływ poszczególnych strategii politycznych Unii Europejskiej i kontynuacja procesu barcelońskiego. Grupa pragnie również rozwijać niektóre aspekty integracji europejskiej i stymulować, wspomagać i wspierać władze lokalne i regionalne w rozwijaniu partnerstwa eurośródziemnomorskiego.
Grupa „Dunaj”, utworzona w styczniu 2009 roku, działa na rzecz opracowania przez Komisję Europejską strategii dla regionu Dunaju, w czym pragnie aktywnie uczestniczyć. Promuje również wspólną tożsamość regionu Dunaju, by w pełni pokazać potencjał tego regionu. Prace grupy polegają na tworzeniu synergii oraz na wzmocnieniu widoczności regionu na poziomie krajowym, regionalnym i europejskim. W tym celu ma zostać powołana platforma na rzecz Dunaju, umożliwiająca członkom KR, przedstawicielom instytucji europejskich oraz reprezentantom krajów naddunajskich nienależących do UE, wymianę poglądów, pomysłów i najlepszych praktyk.
Grupa „Morze Północne”, utworzona w styczniu 2009 roku, jej celem jest wymiana doświadczeń i poglądów wokół zagadnień związanych z polityką morską i środowiskową oraz energetyczną, ze szczególnym uwzględnieniem morskiej energetyki wiatrowej, oraz zmian klimatycznych
i powiązanej z nimi ochrony strefy przybrzeża. W dalszej perspektywie wachlarz tematów powinien zostać rozszerzony o badania naukowe, turystykę i współpracę w ramach INTERREG IV.
Grupa „Kryzys w branży samochodowej”, utworzona w kwietniu 2009 r. w celu przygotowania wspólnych działań przedstawicieli regionów (skupionych w KR) dotkniętych kryzysem w branży samochodowej. Ma ona ocenić wpływ kryzysu na regiony nim dotknięte oraz zadbać o sprawne wprowadzenie w życie nowych środków w tym zakresie, zaproponowanych na szczeblu europejskim i monitorowanie ich realizacji.